引言1型致死性发育不良Thanatophoric Dysplasia type 1, TD1是成纤维细胞生长因子受体3FGFR3基因相关骨骼发育异常中最严重的形式通常由 FGFR3 c.2420GTp.Arg741Leu等突变引起。该病以极端短肢型侏儒、胸廓发育不全和围产期呼吸衰竭为特征绝大多数病例在出生后数小时至数天内死亡因此被视为“致死性”疾病。目前尚无获批的药物治疗手段。伏索利肽Vosoritide一种C型利钠肽CNP类似物可通过激活NPR-B信号通路拮抗过度活跃的FGFR3下游效应在软骨发育不全患者中已被证实可改善线性生长。然而其在TD1这类更严重 FGFR3 突变背景下的安全性和有效性尚未见系统报道。本案例首次描述了一名长期存活的TD1患儿在接受伏索利肽治疗后出现显著生长与肺功能改善的现象。病例陈述我们报告一名9岁女性患儿分子诊断为典型TD1FGFR3: c.2420GT, p.Arg741Leu属常见致死性突变类型。尽管出生时表现为重度短肢、窄胸和呼吸窘迫但经新生儿重症监护支持后幸存并在儿童期维持稳定状态。自年龄7岁起开始每日皮下注射伏索利肽初始剂量为 15 μg/kg/天治疗16个月后因疗效持续且耐受良好剂量递增至 30 μg/kg/天。在连续 28个月 的治疗期间对其生长参数、身体比例、肺功能、骨密度及安全性进行了纵向评估。基线数据身高78.6 cm–10.9 SDS标准差评分年化生长速度AGV1.6 cm/年–4.7 SDS远低于同龄儿童平均水平肺活量FVC显著受限。治疗28个月后结果身高SDS提升 1.3个标准差单位AGV增加至 3.6 cm/年较基线提高 2.0 cm/年相当于 3 SDS变化达到接近轻度生长障碍儿童水平功能残气量和用力肺活量提升约 65%提示通气能力显著改善连续头颅和脊柱MRI显示枕骨大孔严重狭窄持续存在但无进行性脑干压迫或新发神经系统症状影像学未见结构性恶化双能X线吸收测定法DXA显示骨矿密度稳定。安全性治疗总体耐受性良好。不良事件仅包括短暂性注射部位反应红斑、瘙痒和偶发轻度迷走神经介导的低血压发作多发生于餐后注射均无需干预即可自行缓解。未观察到严重不良事件SAEs、心血管异常或骨骼并发症。结论与讨论本病例表明在一名罕见的长期存活TD1患儿中长期使用伏索利肽不仅安全可行还带来了显著的生长加速和肺功能改善挑战了“TD1无法从靶向治疗中获益”的传统认知。尽管其骨骼结构异常不可逆但药物可能通过部分恢复软骨细胞增殖与分化功能延缓生长停滞进程。值得注意的是尽管MRI显示持续严重的枕骨大孔狭窄但临床未见神经功能恶化提示伏索利肽或许有助于维持神经-骨骼系统的相对平衡。